Недостигът на алфа 1 antitriptisina гени генетично заболяване са всички около!

Недостигът на алфа 1 antitriptisina

Недостигът на алфа-1 антитрипсин (α1-антитрипсин, A1AD или само алфа-1) - е автозомно - ко-доминантен генетичен заболяване. който се причинява от нарушения в образуването на алфа-1-антитрипсин (А1АТ), което води до по-ниска активност на А1АТ в кръвта и белите дробове, и това от своя страна води до необичайно утаяване А1АТ протеин в чернодробните клетки

Има няколко форми и степени на дефицит, които зависят най-вече от броя (1 или 2 копия) на дефектен ген е болен. В повечето случаи, при възрастни пациенти с тежък дефицит А1АТ може да предизвика panatsinarnoi емфизем, или COPD (хронично обструктивно белодробно заболяване), особено ако те често са под влиянието на тютюнев дим или изложени на други вредни фактори (напр професионална прах, азбест прах и т.н.). По-рядко, при възрастни и при деца, недостиг на А1 АТ (в тежък дефицит на този протеин) причинява заболяване на черния дроб, а понякога и други нарушения.

Алфа - 1 ATD обработва чрез избягване на вредното въздействие на белите дробове и бронхите фактори чрез интравенозна инфузия на протеин А1АТ, трансплантация на черен дроб или белите дробове, както и няколко други действия. Въпреки това, като цяло, болестта причинява увреждане и някои незначително намаление на продължителността на живота. Като цяло, промяна на начина на живот, първична превенция и ранно лечение на ХОББ може да бъде много ефективно, особено при пациенти с лека до умерена симптоми на заболяването.

Признаци и симптоми

Сред основните симптоми на дефицит на алфа-1-антитрипсин, трябва да се подчертае следното: задух, хрипове, и суха хрипове в белите дробове. Често симптомите на това заболяване са подобни на симптомите на повтарящи се инфекции на дихателните пътища или астма (която не отговаря на стандартното лечение. При пациенти с A1AD на възраст 30-40 години може да се развие емфизем, дори ако те не пуша, но пушенето увеличава значително риска от възникване на емфизем. дефицит на алфа-1-antitriptisina също причинява разрушаване на черния дроб и в някои случаи може да доведе до цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност (15%). е водеща причина за чернодробна трансплантация при новороденото.

Недостигът Α1-антитрипсин е важно за началото и развитието на следните заболявания:
- Цироза;
- ХОББ;
- Пневмоторакс (особено при пациенти с спонтанно белодробен емфизем);
- астма;
- синдром на Wegener;
- панкреатит;
- камъни в жлъчката;
- Бронхиектазиите;
- Таза пролапс на органи;
- Основно склерозиращ холангит;
- Автоимунен хепатит
- Емфизем, което се извършва главно в долната част на белите дробове и предизвиква поява бик;
- Хепатоцелуларен карцином (рак на черния дроб);
- рак на пикочния мехур;
- Рак на жлъчния мехур;
- лимфом;
- Рак на белия дроб;

патофизиология

Алфа 1-антитрипсин (А1АТ) се произвежда в черния дроб, и един от неговите функции - е да защитава белите дробове от ензим еластаза, която произвежда кръвни клетки, неутрофили, който може да повреди на съединителната тъкан. Той се счита за нормално, когато нивото на алфа-1-антитрипсин кръв
1.5-3.5 г / л. При индивиди с фенотип пикня, PiMZ и Pisz, нива на А1АТ кръвта е от 40,0 до 60,0% от нормалните нива. Обикновено това е достатъчно, за да се предпази белите дробове от излагане на еластаза (за хората, които не пушат). Въпреки това, при хора с фенотип PiZZ, ниво А1 АТ е по-малко от 15% от необходимото ниво, и най-вероятно, че те имат по-ранна възраст ще се развива panatsiarna емфизем. В 50,0% от тези пациенти ще се развива цироза на черния дроб, тъй като А1АТ не може правилно разпределени, и поради това се натрупва в черния дроб. Чернодробна биопсия в такива случаи показва присъствието на PAS-позитивни, устойчив на диастаза (диастаза устойчиви структури) (гранули).

При много пациенти, дефицит на А1АТ остава недиагностицирано. Като правило, при пациенти с това заболяване са диагностицирани с ХОББ, без основателна причина. Според изследвания, около 1,0% от всички пациенти с ХОББ наистина трябва А1 АТ дефицит. Ето защо тестване за правилната диагноза, трябва да се извършва за всички пациенти с ХОББ, астма с необратими обструкции на въздушния поток, без видима чернодробно заболяване или некротизиращ паникулит.

По-ранни изследвания са извършени с помощта на серумните нива на А1 АТ. Ниските нива на А1АТ потвърждава диагнозата и последващи процедури по дефиниция А1АТ фенотип и генотип. Ние трябва да се основава на предишни анализи и последващо извършване.

Въпреки това, тъй като протеин електрофореза - не дава много точни резултати, след това по-късно започна да се определи А1АТ чрез изоелектрично фокусиране (IEF) в рН обхват от 4,5-5,5, по време на прилагането на тази технология се движи протеин гел съгласно неговата изоелектрична точка и рН градиент. Нормално А1АТ се нарича M, тъй като тя се премества в центъра на зоната за проучване. Ако протеинът е по-малко функционален, тя получава името си от А до L или от N до Z, в зависимост от, се движи проксимално или дистално към групата М. присъствието на отклоняващи се ленти (отклонение от нормата) за IEF може да показва дефицит на алфа-1 антитрипсин. Тъй като броят на идентифицираните мутации вече надхвърли броя на буквите в азбуката, по време на последните открития в областта на писма са били добавени към друг и индекси.

Тъй като всеки човек има две копия на гена на А1АТ, хетерозиготата на две различни копия на гена в elektrofokusuvanni може да има две различни банди. Въпреки това, ако хетерозиготни един ген - не мутирали и го премахва израз на друг ген, разследването показва само по една лента. Освен това, кръвта и резултатите от IEF анализ се събират, и написани на съкращения Pimm. където Pi е протеазен инхибитор (Engl. протеазен инхибитор) и "ММ" е структурата на методи за откриване на дефицит на хромозома patsienta.Drugie включва използване на ензим-свързан имуно--сорбент-клинични тестове и радиална imunodiffuzii. Нивото на алфа-1 антитрипсин в кръвта зависи от генотипа.

Някои мутантни форми не функционират правилно и следователно са в разграждането proeasomnoi процеса тяло, докато други, с тенденция за полимеризация, се съхраняват в ендоплазмения нива retikulume.Syvorotochnye на някои общи генотипове: Pimm: 100% (нормални) PIMS: 80% от нормалните нива на А1АТ , пикня 60% от нормалното ниво на А1АТ, PiMZ: 60%, Pisz: 40%, PiZZ: 10-15% (тежък дефицит на алфа-1-антитрипсин). Piz причинено от превръщането на глутамат до лизин в позиция 342; ПИ е предизвикано от промени в глутамат до валин в позиция 264. Други форми са по-рядко срещани, но като цяло има 80 опции.

В Съединените щати, Канада и няколко европейски страни, пациентите A1AD пациенти могат да получат интравенозно приложение на алфа-1-антитрипсин, получен от дарени плазма. Такава превантивна терапия е насочена към забавяне на прогресията на болестта и да се избегне по-нататъшно увреждане на белите дробове. Дългосрочни проучвания за ефективността на терапията А1АТ там днес. На този етап се препоръчва да се започне лечение засили едва след появата на симптоми на емфизема.

Гореописаният лечение не е подходящ за тези пациенти, които имат настъпва увреждане на черния дроб. Лечението на такива случаи A1AD, които са свързани с увреждане на черния дроб се фокусира върху облекчаване на симптомите. При тежки случаи може да изисква от трансплантация на черен дроб.

Тъй като факторът на α1-антитрипсин е силно чувствителен към състоянието на организма, неговата транскрипция значително увеличава по време на възпалителни процеси в отговор на увеличение на производството на интерлевкини 1, 6 и TNFa, (tumornekroticheskogo фактор алфа).

На методи за лечение на заболяване, сега са много активни, по-специално, изучава рекомбинант и дихателната формата на А1АТ. Други експериментални методи, насочени към предотвратяване на образуването на полимери в черния дроб.

A1AD е била открита през 1963 г. от Карл-Бертил Laurel, който е работил в университета в Лунд (Швеция). Лаурил заедно Стан Erickson, направил откритието, отбелязвайки, .alpha.1 група в протеин електрофореза в пет от 1500 проби. Както по-късно е намерен в три от пет пациенти, които са принадлежали на тези проби са намерили емфизем, което е възникнало в ранна възраст. Съобщение дефицит А1АТ с чернодробно заболяване е намерено шест години по-късно, когато Sharp (Sharp и др.), Описани в нивото на контекст A1AD на чернодробни заболявания.